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【罕见病系列】Alport综合征——并不罕见的罕见病
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河南省安阳市内黄县有个被肾病缠身的家族,连续4代人中有12个患上肾病,其中10人因此病死亡,均不超过40岁,且具有恶化快、难治疗的特点。

第12个病魔上身的是这个家族4代人中出的第一个大学生,为了拯救这个年轻的生命,一直不愿对外提及肾病的家族决定向外界求助。经过医生诊断与基因确诊,这个家族所患疾病叫做Alport综合征


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AS简介



Alport 综合征(Alport syndrome,AS)亦称遗传性进行性肾炎,以血尿、蛋白尿以及进行性肾功能减退为临床特征,部分患者可合并感音神经性耳聋、眼部异常等肾外表现。患者多在10岁以前发病,至青春期部分患儿发展为终末期肾病。

特征性的病理改变为电镜下可见肾小球基底膜呈极不规则外观,厚薄不均、致密层撕裂、分层、篮网状改变。AS并不罕见,在成人肾活检中占0.3%,而在儿童肾活检中约占1.7%~2.5%。


AS是一种遗传异质性疾病,该病最常见的遗传方式为X染色体显性遗传(XD)型,是编码IV型胶原α5链的基因COL4A5(或COI4A5和COI4A6)异常,约占80%;常染色体隐性遗传(AR)型约占15%;极少数为常染色体显性遗传(AD)型,是编码IV型胶原α5链的基因COI4A3和/或COI4A4突变所致。


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AS诊断


目前认为较为“可靠”的确诊方法有三条:

(1) 肾活检电镜检查可见肾小球基底膜出现特异性的超微病理病变

(2) 皮肤基底膜α5(IV)链表达异常,有些情况下还要结合肾组织基膜α(IV)链的表达

(3)基因诊断:COL4A 5/3/4基因突变

AS治疗与预后



1. 药物治疗建议

一线治疗应用ACEI,这类药物包括雷米普利、依那普利等,以雷米普利为参考。二线治疗应用ARB 和醛固酮受体拮抗剂;常用的ARB类药物包括氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦等。

Alport综合征患者从出生到终末期存在近30年的治疗窗口期,早期使用这些药物,通过控制或稳定Alport综合征患者的蛋白尿, 能够推迟肾衰竭约13年。


2、肾脏代替治疗

进展至终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)的Alport 综合征患者须要肾脏替代治疗,包括透析(血液透析或腹膜透析)和肾移植。

Alport综合征患者移植效果良好,Alport综合征患者肾移植后5年存活率为92.9%,移植肾的存活率为89%;肾移植后20年的存活率为70.2%,移植肾的存活率为46.8%。

总结

目前尚无根治AS的技术或方法,但由于该病具有慢性、进行性等特点,因此尽早确诊有利于AS患者及家族成员得到针对性的干预和治疗,最大程度帮助患者和家庭减轻痛苦和负担。对已明确致病基因突变的Alport综合征家庭,借助产前基因诊断可以避免该病的再发生。

早诊断,早治疗是有效延缓Alport综合征患者肾衰竭的关键,对提高生活质量和延长寿命有着重要意义。





更多信息

中国Alport综合征家长协会

http://alport.wohenok.com/


Alport  Syndrome Foundation

https://alportsyndrome.org/