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【文献解读】复发性流产之遗传因素(二)

流产可能由于染色体数目异常(来源于减数分裂不分离,例如三体型和单体型),或者由于染色体结构变异,如易位和倒置。作者通过对10,000个怀孕个体进行研究,探讨其不同染色体异常的发生率和影响,总结如下表1。这个数据是基于观察到的已经流产和出生的婴儿的染色体异常频率。但是,实际的流产频率可能更高,因为很多自发流产发生在临床可以检测到之前。

1: 10,000例怀孕个体中,评估不同染色体异常的发生率和影响。

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胚胎染色体异常的原因中减数分裂不分裂是最常见的原因[1]。减数分裂后期或者有丝分裂时期也会发生染色体不分离现象,会导致嵌合体的产生。如图1

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1:不分离发生在(A)减数分裂I,(B)减数分裂II和(C)有丝分裂。

大多数人类染色体非整倍体来源于母亲,仅7%来源于父亲[2],具体原因不详,但下面两种假说可以解释。1)在粗线期具有缺陷的精母细胞会经历凋零,而卵母细胞仍旧可以存活;2)精子形成是一个连续的过程,而卵子在胚胎时期就已经形成,因此到排卵整个过程中均会发生不同比例的基因损害,从而造成联会时期紊乱和同源/姐妹染色单体的凝聚力减小[3]

通过PGS进行试管授精的患者提供了一个很好的例子来检验女性年龄对非整倍体的影响。Franasiak[4]研究了15169个囊胚期的PGS结果,结果显示非整倍体胚胎和孕妇年龄的关系非常显著,如图2

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2:通过PGS运用定量PCR测定的染色体异常患病率与不孕症患者中女性年龄的关系(n=2701夫妇;15169个囊胚)

 

参考文献:

1.Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Principles of clinical cytogenetics and genome analysis. In: Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF, et al, editors. Thompson & Thompson Genetics in Medicine. 8th edition. Philadelphia: Elsevier; 2016. p. 57–74.

2.Robinson WP, Bernasconi F, Lau A, et al. Frequency of meiotic trisomy depends on involved chromosome and mode of ascertainment. Am J Med Genet 1999;84:34–42.

3.Hunt PA, Hassold TJ. Sex matters in meiosis. Science 2002;296:2181–3.

4.Franasiak JM, Forman EJ, Hong KH, et al. The nature of aneuploidy with increasing age of the female partner: a review of 15,169 consecutive trophectoderm biopsies evaluated with comprehensive chromosomal screening. Fertil Steril 2014;101:656–63.