学术分享

您现在的位置:首页 > 学术分享
【遗传病学术圈】关爱“蝴蝶宝贝”

“蝴蝶宝贝”是指遗传性大疱性表皮松解症患者,美丽的名字背后是常人难以想象的痛。遗传性大疱性表皮松解症是人类罕见病中公认最痛苦的疾病之一。“蝴蝶宝贝”,不是因为他们像蝴蝶一样千姿百态,而是因为他们的皮肤脆弱犹如蝶翅,走路、吃饭、穿衣,细小摩擦都会使得身体皮肤或黏膜反复起疱、破溃、脱落,并伴随着难忍的疼痛和皮肤的缓慢修复,且终身不能治愈。目前没有安全有效的根治方法。


c13f676ed8ac451812551e2039814fb9_640_wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1.png


疾病简介


大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa,EB),又名遗传性大疱性表皮松解症,是一大类机械性大疱性皮肤病。遗传性大疱性表皮松解症依据皮肤分离的位置分为3大类:单纯型大疱性表皮松解症(simplex EB,EBS),水疱在表皮内;交界型大疱性表皮松解症(junctional EB,JEB),水疱发生于透明层;营养不良型大疱性表皮松解症(dystrophic EB,DEB),水疱发生在致密下层。

遗传性大疱性表皮松解症是一组由于遗传缺陷造成皮肤、黏膜机械脆性增高的遗传性疾病,呈常染色体显性或隐性遗传。患者的皮肤或黏膜常在轻微摩擦后出现水疱、大疱及糜烂面,也可能累及皮肤外组织及器官,如营养不良、生长发育迟缓、手足畸形、骨质疏松以及消化道、呼吸道、泌尿生殖道狭窄等。2018年5月国家卫生健康委办公厅发布了《第一批罕见病目录》(国卫医发[2018]10号),共收录121种罕见疾病,遗传性大疱性表皮松解症是其中之一。


临床症状


各型大疱性表皮松解症的共同特点是皮肤在受到轻微摩擦或碰撞后出现水疱及血疱,好发于肢端及四肢关节侧,严重者可累及机体任何部位。皮损愈合后可形成瘢痕或栗丘疹,肢端反复发作的皮损可使趾甲脱落。

2b5e11879b4b32e7ac2ed968dc7d031f_640_wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1.png

单纯型仅累及肢端及四肢关节伸侧,不累及黏膜、皮损最表浅,愈后一般不留瘢痕。营养不良型可累及任何部位(包括黏膜),病情多较重,常在出生后即出现皮损,且位置较深,愈合后遗留明显的瘢痕,肢端反复发生的水疱及瘢痕可使趾间的皮肤粘连,指骨萎缩形成爪形手;口咽部黏膜反复溃破、结痂可致张口、吞咽困难。交界型罕见,出生后即出现广泛水疱、大疱及糜烂面,多在2岁内死亡。


病因和流行病学


EBS与编码角蛋白5和14的基因突变有关;JEB与编码板层素5、XVII型胶原(BPAG2)等物质的基因突变有关;DEB与编码VII型胶原的基因(COL7A1)突变有关。有关编码表皮和基底膜带结构蛋白成分的基因突变,使这些蛋白合成障碍或结构异常,导致不同解剖部位水疱的产生。

据发达国家的统计,EB的发病率大约是十万分之五,其中约五分之四是较轻的单纯型(EBS)患者,五分之一是较严重的交界型(JEB)或营养不良型(DEB)患者。按发病率推算,中国较严重的EB患者应该有一万多人。发病率:常显为1/50000,常隐1/300000。

40003d18782e25d7beaf72c4240a9cc3_640_wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1.png

遗传性:遗传性大疱性表皮松解症可能是常染色体显性遗传或者是常染色体隐性遗传。单纯型主要是常染色体显性遗传,营养不良型两种遗传方式均存在,交界型主要是常染色体隐性遗传。


疾病治疗


治疗以防止机械性损伤和感染为主。系统应用糖皮质激素无效。口服和外用抗感染药物可以预防创面的继发感染,溃疡面可以应用水性敷料和人工皮肤加快愈合。食管狭窄需扩张食管。后期形成肢体畸形需外科手术矫正。若继发鳞状细胞癌,则需行皮肤活检,明确诊断后及时手术切除。患者预后差异大,取决于遗传性 EB 的亚型和患者总体健康状况,轻型的 EB 随年龄增加症状改善,重型的EB 患者因反复瘢痕形成出现肢体残毁、活动受限及食道狭窄。极重型的 EB 患者常在婴幼儿期死亡。

00949d015719efbdc0a8f46e79220f3a_640_wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1.png

图  遗传性大疱性表皮松解症诊疗流程

药物治疗建议:可选用维生素E100mg,3次/d和枸橼酸钠2g,3次/d。严重患者可应用皮质类固醇激素,新生儿开始剂量为140mg/d,分数次服用。苯妥英钠是治疗营养不良型大疱性表皮松解症有希望的药物,该药能抑制皮肤的胶原酶,初用5mg/(kg·d),分数次服,逐渐加量到8mg/(kg·d),半年后减为6mg/(kg·d),1年后改为1天量隔天服。

国内外相关组织

蝴蝶宝贝关爱中心 

https://www.debra.org.cn/

Debra International

https://www.debra-international.org/