行业资讯

您现在的位置:首页 > 行业资讯
【文献解读】川崎病蛋白质组相关研究

分析检测中发现川崎病IVIG治疗前后的蛋白变化或许可成为治疗效果监测的指标,在对川崎病合并CAD或CAA患者组及健康对照组血清中的蛋白进行分析时,筛选了5个蛋白可能是区分川崎病并发症CAD和CAA之间的有效标志物

川崎病(KD),也称为皮肤黏膜淋巴综合征(MCLS),是一类急性、自我限制的血管炎,多发于5岁以下的婴幼儿,也是儿童获得性心脏病的主要诱因之一。


川崎病常规的治疗方式是静脉注射丙种球蛋白(IVIG),用以避免脉状动脉损伤(CAL)。其中冠状动脉扩张(CAD)和冠状动脉瘤(CAA)是川崎病常见的并发症。下面我们从蛋白质组水平讨论川崎病IVIG治疗前后和川崎病合并冠状动脉损伤和正常对照间的差异。

川崎病IVIG治疗效果的蛋白标志物

研究人员采用双向电泳与质谱分析相结合的方法,对川崎病患者静脉注射丙种球蛋白治疗前后的血清外泌体中表达不同的蛋白进行鉴别。结果在川崎病患者中共检测到69个显著差异的蛋白,其中59个蛋白是IVIG治疗后显著差异的。GO分析显示治疗后急性期反应消失了,补体系统和先天性免疫应答增强了,并且出现了糖皮质激素和心脏保护的抗菌体液反应。此外研究还发现补体C3和载脂蛋白a-iv在IVIG治疗前增高,在治疗后下降,而胰岛素样生长因子结合蛋白复合酸不稳定亚基则是在IVIG治疗前下降,在治疗后增高。这些蛋白的变化或许能作为IVIG治疗效果监测的指标。

川崎病合并CAL的蛋白标志物

研究人员采用iTRAQ与质谱分析相结合的方法,对川崎病合并CAD或CAA患者组及健康对照组血清中的蛋白进行定量分析,同时采用Western blotting验证显著差异的蛋白。结果在KD-CAD/健康组间共检测到87个显著差异蛋白,其中37个上调50个下调,在KD-CAA/健康组间共检测到65个显著差异蛋白,其中33个上调32个下调。CAD和CAA组间的生物过程差异主要体现在伤口愈合反应、脂蛋白和胆固醇相关反应途径上。差异富集分析筛选了5个蛋白并通过了Western blotting证实,甘露糖结合凝集素2(MBL2),补体因子H(CFH),激肽原1(KNG1),丝氨酸蛋白酶抑制剂家族C成员1(SERPINC1)和纤连蛋白1(FN1)在免疫、炎症和代谢过程中都起着关键作用,且从未在以前报道过,预示这5个蛋白可能是区分川崎病并发症CAD和CAA之间的有效标志物。


2.png

图 1川崎病合并CAL的蛋白标志物筛选的实验设计流程图


参考文献(节选)

1. Li Zhang, Qi-Fang Song, Jing-Jie Jin, Ping Huang ,Zhou-Ping Wang, Xiao-Fei Xie, Xiao-Qiong Gu, Xue-Juan Gao, Hong-Ling Jia. Differential protein analysis of serum exosomes post-intravenous immunoglobulin therapy in patients with Kawasaki disease. Cardiology in the Young, 2017, 27(9), 1786-1796. doi:10.1017/S1047951117001433.

2. Liu W, Liu C, Zhang L, Xie X, Gu X, Sang C, Xu M, Xu W, Jia H. Molecular basis of coronary artery dilation and aneurysms in patients with Kawasaki disease based on differential protein expression. Mol Med Rep. 2018 Feb; 17(2):2402-2414. doi: 10.3892/mmr.2017.8111. Epub 2017 Nov 20.